作者：赵杨昕；绘图：宋倩楠；
指导老师：姬新颖、吕双瑜
随着中国社会的不断发展，老龄化问题逐渐加重，老年人的健康问题越来越得到人们重视。其中，阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease，AD）会随着年龄增加而增重，可能会对家庭和社会造成严重的影响。由于老龄化速度的增长，老年人口不断增多，AD的发病率也不断攀升。该疾病发生缓慢，不易被发现，但当被发现时可能已经十分严重了。因此，向大众科普关于AD的知识刻不容缓。
在一开始，我们需要分清一个问题，那就是老年痴呆就是阿尔兹海默症吗？答案是否定的。老年痴呆是一种疾病的统称，而阿尔兹海默症是其中的一种类型，占老年痴呆总数的50%-70%左右。阿尔兹海默症是老年痴呆的一种病因，而老年痴呆除了包括阿尔茨海默氏病外，还包括一些血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆以及长期饮酒导致的痴呆等。虽然两者不完全相同，但是由于阿尔兹海默症是老年痴呆最常见的病因，因此平时人们都习惯于将两者混用。
分清了老年痴呆与阿尔兹海默症，我们先来看看阿尔兹海默症是如何发生、如何破坏我们大脑的工作的。现在的研究主要认为，AD的机制主要有一下几方面，包括Aβ蛋白的异常沉积，Tau蛋白的过度磷酸化，胆碱能系统的异常，炎症反应，谷氨酸系统异常兴奋、线粒体功能紊乱等方面。第一次看到这些内容可能会有些许困惑，但是没关系，下面我们来具体了解一下。
首先是Aβ蛋白的异常沉积。这类蛋白在正常人体中也存在，是脑中广泛存在的一种蛋白APP的讲解产物。但是，在正常人体中，脑可以清除它，而在AD患者脑中，它会因为无法被清除而沉淀。但这种Aβ蛋白有神经毒性，会使得神经元发生变异，使其出现功能障碍，甚至导致细胞消亡。Aβ蛋白增多会使皮质和海马萎缩、氧自由基堆积、线粒体功能损伤，最终导致神经元受损。
其次是Tau蛋白的过度磷酸化。磷酸化是人体中常见的一种修饰蛋白质的方式，Tau蛋白是脑中一种与信息传递、分裂等有关的重要蛋白。过度磷酸化会使它的产物大量富集，引起众多问题，例如影响信息传递相关结构轴突和突触，使轴突发生故障，导致突触丢失；也会引起各种其他功能的蛋白无法发挥作用，从而导致痴呆；还会引起神经炎症，损伤其他结构。
第三方面，胆碱能系统的异常也有一定影响。这一系统主要是与学习记忆有关，其中，乙酰胆碱是传递信息的重要物质。在AD后期，乙酰胆碱减少会使脑功能受到影响，导致机体记忆动作失常，使患者记忆下降、易于迷路、乃至丧失自理能力。
第四方面为炎症反应。AD症状出现后会导致炎症的发生，而炎症发生后，细胞又会产生促进炎症的物质，正反馈使得炎症加重，对人造成更为严重的后果。
第五方面则有谷氨酸系统异常兴奋。谷氨酸系统与突触的塑造和输送、神经元的生长和分化以及学习记忆有关。这个系统长时间激活则会导致Aβ蛋白增多，会对细胞造成巨大伤害。
第六方面则是会导致线粒体功能紊乱。在AD患者早期，线粒体融合降低，则会导致线粒体片段化增多，使得酶活性降低最终导致神经元受损。
总结一下，AD致病主要原因是由于Aβ蛋白的异常沉淀和Tau蛋白的过度磷酸化等变化，主要会导致各类蛋白质无法发挥自己的作用、各种酶体无法正常表达或是活性下降，细胞内线粒体功能障碍等。总得来说就是由于多种多样的原因最终导致脑部的功能失常，导致人的记忆或者其他功能受损，造成记忆下降等表现。
参考文献：
[1]李苏垚,王玉银,魏文悦,李晓慧,郭敏芳,马存根,宋丽娟,尉杰忠.阿尔兹海默病的发病机制及其先天免疫性/适应性免疫研究[J].山西大同大学学报(自然科学版),2021,37(06):86-89.
[2]苏霄,赵世刚,赵婷婷,岳晓蓉.阿尔兹海默病发病机制的新进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2021,15(03):224-228.
[3]宋博雅.阿尔兹海默症发病机制的研究进展[J].西安文理学院学报(自然科学版),2020,23(04):77-79+92.
[4]刘畅,孟宪勇,董晓华.阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物研究进展[J].神经药理学报,2020,10(04):36-40.
[5]张玲,黄娅琴,卢波,孙建良.阿尔兹海默病发病机制及其免疫治疗的研究进展[J].现代实用医学,2019,31(02):147-148+226.
[6]刘铮,魏成喜.阿尔兹海默症的发病机制探究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(08):170-171.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.08.080.
