近日郑春福教授和于长清博士在《Emerging Microbes & Infections》发表综述“Host Antiviral Factors Hijack Furin to Block SARS-CoV-2, Ebola Virus, and HIV-1 Glycoproteins Cleavage”。
《Emerging Microbes & Infections》为Nature Publishing Group旗下新发感染领域内有影响力的国际知名期刊，于2012年创刊，专注发表关于新兴免疫学和微生物学中新发病原与感染等研究，年发文量300篇左右。在所有136种微生物专业期刊中排名第7。2022年最新影响因子为19.567。
病毒囊膜糖蛋白对于其宿主细胞感染至关重要。囊膜病毒从感染靶细胞出芽释放的过程中，其囊膜糖蛋白以纤突的形式展示在病毒囊膜表面。在病毒新一轮感染中，病毒囊膜糖蛋白通过识别细胞表面的受体蛋白而启动感染。宿主细胞在与病毒长期共同进化过程中产生许多抗病毒感染机制。当前研究表明，细胞抗病毒因子可以通过多种途径抑制病毒囊膜糖蛋白活性，包括抑制其细胞内合成、糖基化修饰、在病毒粒子中的组装以及与靶细胞受体结合等，进而有效地抑制病毒复制。近期研究发现，一些宿主抗病毒蛋白能够特异性识别和结合宿主蛋白前体转化酶-弗林蛋白酶，并阻断其对病毒囊膜糖蛋白的切割，从而削弱病毒感染性。该文章简要总结了一些宿主抗病毒因子在阻断病毒囊膜糖蛋白切割中的作用，为后续抗病毒研究提供借鉴和参考。
病毒囊膜糖蛋白是病毒宿主细胞感染周期中的重要结构蛋白，位于新生病毒粒子表面，负责识别细胞表面受体并诱导病毒囊膜和细胞膜的融合。由于其对病毒感染有关键作用，病毒囊膜糖蛋白成为许多抗病毒药物的靶点。目前研究发现，宿主细胞内一些抗病毒因子也靶向于病毒囊膜糖蛋白。例如，内质网相关蛋白降解途径可增强线粒体转运蛋白对I-型人免疫缺陷病毒囊膜糖蛋白的降解；丝氨酸整合酶通过影响病毒囊膜糖蛋白与靶细胞受体的结合抑制I-型人免疫缺陷病毒感染；干扰素诱导跨膜蛋白能够抑制病毒囊膜糖蛋白加工，表明宿主抗病毒因子使用多种模式削减病毒囊膜糖蛋白活性。
I型病毒囊膜糖蛋白能够被细胞蛋白前体转化酶裂解。弗林蛋白酶是蛋白前体转化酶家族的一员，能够切割许多细胞蛋白前体和入侵病原体的蛋白成分，包括病毒囊膜糖蛋白。近期研究表明，宿主抗病毒蛋白鸟苷酸结合蛋白5（GBP5）和膜定位指环-富含半胱氨酸蛋白8（MARCH8）等宿主蛋白能够抑制弗林蛋白酶切割活性，进而抑制病毒感染。MARCH8在反式高尔基体内阻断弗林蛋白酶对埃博拉病毒囊膜糖蛋白切割和成熟糖基化修饰，并将其滞留在反式高尔基体内，阻断其向细胞膜表面转运，降低了病毒感染能力。这些病毒囊膜活性抑制蛋白的抗病毒模式可为后续抗病毒策略提供参考。
图2A. GBP2/5 抑制Furin蛋白酶切割 HIV-1 糖蛋白的机制
图2B. GBP2/5 识别的Furin蛋白酶结构域
图3A. MARCH8 抑制 EBOV GP 的切割和糖基化成熟
图3B. -SNAP 识别的Furin蛋白酶结构域
图4A. -SNAP抑制 SARS-CoV-2 S 糖蛋白裂解的机制
图4B. -SNAP 识别的Furin蛋白酶结构域
图5A. PAR1 抑制 HIV-1 糖蛋白裂解的机制
图5B. PAR1 识别的Furin蛋白酶结构域
郑春福教授，入选Elsevier的2022年全球Top2%顶尖科学家榜单，全球学者智库2022全球学者学术影响力排行榜和2022年全球顶尖10万科学家，2021年入选Elsevier全球顶尖科学家排名，中国科学院百人计划入选者；加拿大University of Calgary Adjunct Professor，在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Lancet Microbe(IF 86.208),Trends in Microbiology(IF 18.230; 2篇),Microbiology and Molecular Biology Reviews(封面文章,IF 13.044),FEMS Microbiology Reviews(IF 15.177),Blood(IF 25.476),Signal Transduction and Targeted Therapy(IF 38.104),Journal of Medical Virology(IF 20.693; 13篇),Cytokine & Growth Factor Reviews(IF 17.660; 2篇),Reviews in Medical Virology(IF 11.043),mBio(IF 7.786),J Clin Microbiol.(IF 11.677),Journal of Biomedical Science(IF 12.771),Cellular and Molecular Life Sciences(IF 9.207),Journal of Virology(28篇，其中1篇为封面文章，2篇为亮点文章;IF 6.549),Journal of Immunology(2篇,IF 5.426),Protein and Cell(IF 15.328; 2篇)，等主流期刊发表SCI 论文120余篇，总引用次数4400余次, H-index为37。
自2011年开始担任editor以来，共编辑和审稿758篇文章。
郑春福教授参与几十个SCI杂志的审稿，如Nature Microbiology,Journal of Virology,Advanced Material,Signal Transduction and Targeted Therapy,Cell host & Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report, PLoS Pathogen, Molecular Therapy, Cellular Molecular and Immunology, Acta Pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology, Emerging Microbes and Infections等。
郑春福教授还担任多个顶级期刊杂志的编辑和编委
1. mBio (IF:7.867; 中科院Q1区) editor (2021-24) (中国本土编辑零的突破)
(mBio是美国微生物科学院(AAM)的院士专刊，对标于美国科学院的PNAS)
2.Journal of Virology (IF 6.549) 编委(2015-2023) (2015前没有中国本土编委)
3.Transboundary and Emerging Diseases (IF4.5, 中科院Q1区) (2022-至今)
4.Microbes and infection (影响因子9.57), editor (2022-至今)
5. Journal of Clinical Virology Plus, Editor (2022-至今) (2023年有影响因子)
6. Diagnostic Microbiology & Infectious Disease, Editorial board, (2022-至今) (影响因子2.983， 最适合于医院的检验科！！！)
7.Virology Journal (IF:5.913),associated editor(2011-至今)
8.International Immunopharmacology(IF:5.72),编委 (2022-)
9.Journal of Medical Virology (IF:20.693), associated editor(2021-2023)
值得一提的是，郑春福教授在JMV刚刚发表11个月的文章，已经被引用338次, 被阅读1500余次。
相关链接：https://www.toutiao.com/article/7183715891740262950/?wxshare_count=2&source=m_redirect&wid=1673003468855
