近日，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所王敬慧课题组在国际英文期刊Gene & Protein in Disease上发表题目为“Bioinformatics analysis of therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis and exploration of immune cell infiltration patterns”的研究性论文。

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的进展性肺部疾病，主要特征为肺组织的纤维化变化，且治疗选择有限。IPF的发病机制复杂，涉及遗传学、表观遗传学、微小RNA（miRNA）调控、细胞信号通路、凋亡及自噬等多个方面。研究表明，IPF的发生与多种免疫细胞的变化密切相关。因此，深入探讨IPF患者组织中免疫细胞的变化具有重要意义。

研究通过对来自基因表达综合数据库（GEO）的三组基因表达数据（GSE2052、GSE53845、GSE110147）进行生物信息学分析，识别出215个差异表达基因（DEGs），其中106个基因上调，109个基因下调。加权基因共表达网络分析（WGCNA）显示，黄色模块与IPF的相关性最强，功能富集分析表明该模块中的40个共识基因在细胞外基质（ECM）组织中具有重要作用。此外，免疫细胞浸润分析显示，IPF样本中记忆B细胞、浆细胞和M0巨噬细胞显著增加，而CD8 T细胞和静息自然杀伤细胞则显著减少。

COL15A1和COL6A3被识别为IPF中的中心枢纽基因，它们与ECM组织和免疫反应密切相关，可能作为IPF的治疗靶点。另外，通过多个数据库预测的潜在药物（如(+)-JQ1、阿里斯托洛奇酸I和地塞米松）显示出良好的结合潜力，为IPF的治疗提供了新的方向。

课题组2022级硕士研究生卢振东为文章第一作者，Umair Ali Khan Saddozai, 付思云, 朱玲琴也参与部分工作，王敬慧副教授为该论文的通讯作者，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所为论文的第一作者和通讯作者单位。

作者简介：

卢振东，2022级北京市结核病胸部肿瘤研究所内科学硕士研究生

王敬慧，首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤一科，主任医师，副教授，硕士研究生导师。研究方向：肿瘤免疫微环境和靶向治疗的耐药机制。先后承担北京市组织部优秀人才项目、获得北京市卫生局“十百千”卫生人才培养“百”层次资助，入选通州区第三批“两高”领军人才。研究成果发表在Nature Communication、Lung Cancer等国际期刊，累计发表论文30余篇。