一、定义
核蛋白是主要定位于细胞核内，与核酸（DNA/RNA）结合或在核内发挥功能的一类蛋白质，是细胞核结构与功能的核心执行者。
二、结构特点
含有核定位信号（NLS），负责介导蛋白入核；
具备核酸结合结构域：锌指、螺旋 - 环 - 螺旋、亮氨酸拉链等；
多为多结构域蛋白，可同时结合核酸、其他蛋白，形成复合物；
常发生翻译后修饰：磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化。
三、主要功能
遗传信息调控：组蛋白包裹 DNA、转录因子调控基因表达；
DNA 维护：参与复制、修复、重组、端粒维持；
RNA 代谢：mRNA 加工、剪接、转运、稳定性调控；
核结构维持：核骨架、核孔复合物、染色质高级结构组装；
信号转导：接收胞外信号，在核内启动应答。
四、典型互作分子
核酸：基因组 DNA、mRNA、snRNA、lncRNA；
蛋白：转录因子、组蛋白、DNA 修复酶、激酶、核膜蛋白；
小分子：ATP、GTP、离子、辅因子、药物小分子。
五、关键信号通路（核蛋白核心参与）
MAPK/ERK 通路：激酶入核激活转录；
PI3K/AKT 通路：调控核内增殖与抗凋亡；
p53 通路：DNA 损伤后核内促凋亡 / 修复；
NF-κB 通路：炎症与免疫应答入核调控；
Wnt/β-catenin 通路：β-catenin 入核启动转录；
TGF-β/Smad 通路：调控发育与增殖。
六、相关疾病
肿瘤：p53、BRCA1/2、MYC、PCNP 等异常驱动癌变；
神经退行性疾病：Tau、TDP-43 等核蛋白异常出核 / 聚集；
遗传疾病：核纤层病、染色质重塑异常综合征；
病毒感染：病毒利用宿主核蛋白复制、整合；
衰老相关疾病：端粒酶、核骨架蛋白功能衰退。
七、作为药物靶点的核心价值
疾病机制明确：核蛋白异常是肿瘤、神经疾病的核心驱动因素；
干预效果强：直接调控基因表达，疗效更彻底；
靶点多样性高：转录因子、DNA 修复酶、表观酶均成药；
临床应用广：适用于抗癌、抗病毒、抗神经退行性疾病；
